事業案内

概要

平成26年度厚生労働科学研究費補助金「ヒトiPS分化細胞を利用した医薬品のヒト特異的有害反応評価系の開発・標準化」の中で、心毒性評価系の開発を目指した「ヒトiPS細胞由来心筋細胞による催不整脈作用予測性の検証試験」を、平成27、28、29年度は国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)医薬品等規制調和・評価研究事業研究費「ヒトiPS分化細胞技術を活用した医薬品の次世代毒性・安全性評価試験系の開発と国際標準化に関する研究」を、Japan iPS Cardiac Safety Assessment (JiCSA)が進めています。

JiCSAでの検証試験から得られたデータは、JiCSAメンバーの合意を得ながら、世界に発信し、医薬品のヒトiPS分化細胞を活用した医薬品の心毒性評価系の開発・標準化において世界を牽引することを目指しています。

平成26年12月11日には、CIPA Update Workshop CSRC-HESI-SPS-FDA Meetingにおいて、JiCSAの研究の進捗を報告し、平成28年12月06日には、Critical Discussion- Future of the Assessment of Drug-Induced Arrhythmias and the Comprehensive in Vitro Proarrhythmia Assay (CiPA)において、JiCSAの研究の進捗を報告し、国際的に発信いたしました。これらの活動を通じ、日本と米国で同じ実験系を実施し、実験系の再現性を確認しております。

予測性につきましては、平成28年12月7日に、ヒトiPS細胞由来心筋細胞はヒト心電図データを反映する-非臨床試験での催不整脈リスク予測への実用化に一歩前進-を発表いたしました。この結果は、ヒトiPS細胞由来心筋細胞を用いた試験法がヒト臨床試験に近い結果をもたらし得ることについての科学的な根拠を示したものです。また、平成29年1月23日には、ヒトiPS心筋細胞モデルで薬剤誘発性致死的不整脈発生を予測―世界初のヒトiPS心筋大規模検証実験結果―を発表いたしました。

国際的なデータプラットホームづくりの動きにつきましては、HESI Myocyte Database Subteamに一般社団法人日本薬理評価機構(PEIJ)らが積極的に関与し、MEA機器のrawデータを取り込み共通バイナリデータに変換する「MEA Parser」を、JiCSAメンバーに加えて海外の研究コミュニティにも平成29年4月3日に公開し、国際的なデータベースの標準化に貢献しています。

なお、本検証試験は、国立医薬品食品衛生研究所(NIHS)、日本安全性薬理研究会(JSPS)、ヒトiPS細胞応用安全性評価コンソーシアム(CSAHi)の活動成果に支えられ、再現性、予測性のある評価試験法の確立を目指していくものです。

背景

米国では、平成25年末に、FDAも参加するComprehensive in vitro Proarrythmia Assay(CIPA)が、臨床試験におけるTdPリスクの評価に係る新しい手法の取り入れを促進するため、国際的活動をスタートさせました。

我が国においては、当初、国立医薬品食品衛生研究所(NIHS)、ヒトiPS細胞応用安全性評価コンソーシアム(CSAHi)、日本安全性薬理研究会(JSPS)が、ヒトiPS細胞由来心筋細胞を活用した医薬品の心毒性評価系の開発に向けた検討を進めてきました。

平成26年8月18日からは、健康医療戦略に基づき、Japan iPS Cardiac Safety Assessment (JiCSA)が、厚生労働科学研究費補助金を得ながら、CIPAでTdPリスク陽性と判断された化合物と陰性対照化合物に対して、in vitro MEA (multi-electrode array) systemsを用いたプロトコルの整備、検証試験等を行っています。その際、国立医薬品食品衛生研究所(NIHS)、日本安全性薬理研究会(JSPS)やヒトiPS細胞応用安全性評価コンソーシアム(CSAHi)と密接に連携し、最終的には情報を共有しながらオールジャパンで進めています。

JiCSAは、CiPAとデータのシェアに係る「CIPA Guiding Principles」の調整を終えており、その国際的な協働の基盤の下、JiCSAでの検証試験から得られたデータは、JiCSAメンバーの合意を得ながら、CIPAのTechnical Committee等での開示、米国での会議での発表、学会発表等行い、ヒトiPS分化細胞を利用した医薬品の心毒性評価系の開発と国際的標準化の推進において世界を牽引しております。

  • 厚生労働省
  • 国立医薬品食品衛生研究所
  • JiCSA Study Data Review
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